诊断标准

满足以下两条中任意一条

发现噬血细胞综合征相关的分子遗传学异常者

满足下列诊断标准8条中的5条

1. 发热
2. 脾大
3. 血细胞减少（>两系）
   1. Hb<90g/L（新生儿<100g/L）
      1. ANC<1.0*10^9/L
   2. PLT<100*10^9/L
4. 高甘油三酯血症和e a（或）低纤维蛋白血症
   1. 甘油三酯（空腹）>3.0mmol/L
   2. 纤维蛋白原<1.5g/L
5. 骨髓检查/活检、或脾、淋巴结、皮肤穿刺/活检发现噬血细胞，无恶性病证据
6. NK细胞活性降低或完全缺失
7. 血清铁蛋白增高（>500ug/L）
8. 可溶性CD25（IL-2受体）增高（>2400U/ml）
   
   

治疗方案

一、**首 选 化 疗 （HLH 一 04 方 案 ）

诱 导 治 疗 （ 8W ）**

• VP16 ： 150mg/(m2*d)
  第 1 -2 周 ，2 次 / 周 ； 3 -8 周 ，1 次 / 周
• 地米： 开 始 10mg / （ m2 * d ） ， 每 2 周 减 半 ， 8 周 减 停
• 环孢素： 6mg/kg.day BID

二、对 症 治 疗

1 抗 感 染 ： 强 有 力 的 抗 生 素 ， 但 要 注 意 肝 肾 损 害 2 血 浆 置 换： 清 除 免 疫 物 质 ， 重 症 病 人 常 规 做 3维 持 肝 肾 脑 等 重 要 脏 器 功 能 及 内 环 境 稳 定 4 丙 球 ． 免 疫 抑 制

三、难治性HLH

1 ATG （ 抗 胸 腺 免 疫 球 蛋 白 ）

总 剂 量 25mg/kg 或 50mg/kg ， 分 5d 给 于 。 初 始 剂 量 逐 渐 加 量 至 患 儿 能 完 全 耐 受 。 同 时 给 于 甲 泼 尼 龙 4mg ／ g,d ） 连 用 5d 后 缓 慢 减 量

2 环 磷 酰 胺 + 长 春 地 辛 + 泼 尼 松

• 环 磷 酰 胺 0 ． 3g ／ m2 ， 第 Id ， 第 8d ， 连 用 4 一 6 疗 程
• 长 春 新 碱 1 ． 4mg ／ m2 ， 第 Id ， 第 8d ， 连 用 4 一 6 疗 程
• 泼 尼 松 20mg ／ (m2.d), 口 服 ， 连 用 14d ， 连 用 4 一 6 疗 程

3 氟 达 拉 滨 + 大 剂 量 激 素

氟 达 拉 滨 ： 25m （ m2 /day） 第 1 -3d 甲 泼 尼 松 ： 5mg/ （ kg ． d ） ， 逐 渐 减 量

四、造 血 干 细 胞 移 植

指 征 ：

》 原 发 性 HLH

》 NK 细 胞 活 性 持 续 降 低

》 HLH 停 药 后 复 发 者

》 无 明 确 阳 性 家 族 史 或 基 因 突 变 ， 诱 导 8 周 仍 未 缓 解

疗效评估

1. 有 效 ： 第2和 4W ： 体温 正 常 ， 脾 脏 缩 小 ， PLT 大于100 X 10^9 / L ， 纤 维 蛋 白 原 水 平 正 常 ， 铁 蛋 白 下 降 > 25 ％
2. 缓 解 ： T 正 常 ， 脾 脏 缩 小 ， 外 周 血 象 恢 复 ， 甘 油 三 酯 < 3.0mmol/L, 铁 蛋 白 < 500ug / I ， 可 溶 性 CD25 下 降 ， CSF 正 常
3. 未 达 标 准 ： 疾 病 活 动
4. 复 发 ： 缓 解 状 态 患 儿 8 条 达 3 条 ， 另 发 现 CNS 症 状 亦 可 作 为 一 条

预后情况

． 未 经 治 疗 患 儿 平 均 存 活 期 为 2 个 月 ，

． 造 血 干 细 胞 移 植 后 总 体 生 存 率 62 ％

． 细 菌 感 染 相 关 者 预 后 较 好

． EB 病 毒 相 关 噬 血 死 亡 率 18 ％ 一 24 ％

． 肿 瘤 相 关 性 噬 血 死 亡 率 100 ％